Eine neue Studie, an der Forscher der University of Virginia beteiligt waren, untersuchte, ob zelluläre Veränderungen in normalem Brustgewebe, die als Reaktion auf eine Störung der Darmbesiedlung (Darmmikrobiota-Dysbiose) auftreten, die Proliferation von Hormonrezeptor-positiven (HR+) Brustkrebszellen induzieren. Die Ergebnisse wurden in der Fachzeitschrift Cancer Immunology Research veröffentlicht.
Was ist das Darmmikrobiom?
Das Darmmikrobiom (Darmflora) bezieht sich auf die Gruppe von Mikroben, die im Darm vorkommen. Die Forscher erklären, dass seine Zusammensetzung beispielsweise durch eine ungesunde Ernährung, den Einsatz von Antibiotika, Übergewicht oder andere Faktoren gestört werden kann. Die aktuelle Studie untersuchte, ob eine solche Störung Zellen des Immunsystems in gesundem Brustgewebe (sogenannte Mastzellen) betrifft und inwieweit dies die Ausbreitung von Krebs begünstigen kann. Mastzellen sind Blutzellen, die helfen, die Immunantwort des Körpers auf Krankheiten und Allergene zu regulieren, und gelten als Abwehrzellen des Körpers.
Krebs breitete sich bei Mäusen mit Anhäufung von Mastzellen aus
Das Team konnte zeigen, dass ein ungesundes Mikrobiom dazu führt, dass sich Mastzellen in der Brust ansammeln. Das Darmmikrobiom beeinflusste systematisch das Verhalten und die Funktion von Mastzellen in Gegenwart von Tumoren. Diese Veränderungen blieben nach der Tumorbildung in einem Mausmodell für Hormonrezeptor-positiven Brustkrebs bestehen, was Brustgewebe zu einem idealen Ausgangspunkt für die Ausbreitung von Krebs auf andere Körperteile macht, sagte das Team.
Mastzellen erhöhen das Kollagen im Brustgewebe
Darüber hinaus erhöhten die Mastzellen den Forschern zufolge die Menge an Kollagen im Brustgewebe der Mäuse und förderten die frühe Ausbreitung des Krebses. Durch die Blockierung des Prozesses, der zur Ansammlung von Mastzellen führte, konnten jedoch auch die negativen Auswirkungen verhindert werden, was damit zusammenhing, dass die Ausbreitung des Tumors in der Lunge deutlich reduziert wurde.
Die Ergebnisse scheinen auch für den Menschen zu gelten
Basierend auf den Laborergebnissen untersuchten die Experten auch Gewebeproben von menschlichen Patientinnen mit Hormonrezeptor-positivem Brustkrebs. Sie fanden heraus, dass diese Teilnehmer, genau wie die Mäuse, eine erhöhte Anzahl an Mastzellen und vermehrte Kollagenablagerungen aufwiesen. Darüber hinaus korrelierte die Anzahl der Mastzellen mit der Menge an Kollagen und vor allem mit dem Risiko der Patientin, erneut an Brustkrebs zu erkranken, berichten die Forscher. „Mastzellen spielen eine umstrittene Rolle bei Brustkrebs, wobei einige Studien eine positive Korrelation mit dem Behandlungsergebnis fanden, während andere negative Assoziationen fanden“, sagte Studienautor Dr. R. Rutkowski in einer Pressemitteilung. „Unsere Studie legt nahe, dass wir die funktionellen Eigenschaften der Mastzellen, die Gewebekollagendichte und die Lage der Mastzellen relativ zum Tumor untersuchen sollten, um die Beziehung zwischen Mastzellen und dem Risiko einer Brusttumormetastasierung besser zu definieren“, fügt der Autor hinzu. fügte der Experte hinzu. „Wir konnten zeigen, dass Darmdysbiose, ein ungesundes und entzündliches Darmmikrobiom, das Brustgewebe bei krebsfreien Mäusen systematisch verändert. „Die Gewebeveränderungen erhöhen die Infiltration von Mastzellen, die bei Vorhandensein eines Tumors die Metastasierung von Brusttumoren erleichtern“, sagt Dr. Rutkowski. „Mastzellen, die bei Dysbiose in die Gewebeumgebung rekrutiert werden, bauen die Gewebearchitektur so um, dass Krebszellen in andere Organe metastasieren“, erklärt der Mediziner.
Metastasen konnten verhindert werden
Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass medizinische Behandlungen auf die Beziehung zwischen Darmflora und Mastzellen bei Frauen mit Brustkrebs abzielen könnten, um zu verhindern, dass der Krebs wieder auftritt und sich ausbreitet, erklären die Forscher. Die Ergebnisse könnten auch dazu beitragen, Frauen mit einem Risiko für ein Wiederauftreten von Krebs zu identifizieren, damit ihre Behandlung so angepasst werden kann, dass die Bildung von Metastasen verhindert wird. „Personalisierte Medizin in der Onkologie ist ein vielversprechender Ansatz, um bessere Patientenergebnisse zu erzielen“, ergänzt Studienautor Dr. Chu Yu Feng. „Unsere Forschung zur Darm-Mastzell-Achse hat potenzielle Eingriffspunkte identifiziert, die für einen personalisierten Therapieansatz genutzt werden könnten. Das ultimative Ziel wäre es, die Überlebenschancen von Patientinnen mit der Diagnose Brustkrebs zu verbessern“, schließt Feng. (wie)
Autoren- und Quellenangaben
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Tzu-Yu Feng, Francesca N. Azar, Sally A. Dreger, Claire Buchta Rosean, Mitchell T. McGinty, et al.: „Wechselwirkungen zwischen dem Darmmikrobiom und den Mastzellen des Brustgewebes fördern die metastatische Ausbreitung von Brusttumoren.“ HR+. in: Cancer Immunology Research (veröffentlicht, Cancer Immunology Research University of Virginia Health System: UVA Health Discovery: An ungesunder Darm hilft bei der Ausbreitung von Brustkrebs (veröffentlicht 22.09.2022), University of Virginia Health System
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